SPRING-2臨床試験
INDEX
SPRING-2試験のデザイン（無作為化・ダブルダミーによる二重盲検・非劣性試験）
*治験責任医師がABC/3TCまたはTDF/FTCを選択した
患者背景
| DTG群 （n=411) |
RAL群 （n=411) |
|
|---|---|---|
| 年齢 中央値（範囲） | 37歳（18-68） | 35歳（18-75） |
| 男性の割合 | 85% | 86% |
| ベースラインのHIV-RNA中央値(log10c/mL) | 4.52 | 4.58 |
| HIV-RNA量>10万c/mLの割合 | 28% | 28% |
| ベースラインのCD4数中央値(/μL) | 359 | 362 |
| CD4数< 200/μLの割合 | 13% | 12% |
| 試験開始時に選択したNRTI2剤 | ||
| TDF/FTC | 59% | 60% |
| ABC/3TC | 41% | 40% |
48週および96週でのHIV-RNA量 50コピー/mL未満の達成率（本試験の主要評価項目は48週での達成率）
ベースラインのRNA量(10万コピー/mL)で分けたHIV-RNA量 50コピー/mL未満の達成率
併用のNTRIsで分けたHIV-RNA量 50コピー/mL未満の達成率
副次的評価項目：48週後および96週後のCD4数の増加
ウイルス学的治療失敗例の薬剤耐性検査
| DTG群（n=411） | RAL群（n=411） | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| ～48週 | 48週～96週 | ～48週 | 48週～96週 | ||
| ウイルス学的治療失敗例＊ | 20例（5%） | 2例（<1%） | 28例（7%） | 1例（<1%） | |
| 失敗例のうち、ベースラインと失敗時にインテグラーゼ阻害薬の耐性検査の得られた例 | 8例（40%） | 2例（100%） | 18例（64%） | 1例（100%） | |
| インテグラーゼ阻害薬の 耐性変異検出例 |
0 | 0 | 1例（6%） | 0 | |
| 失敗例のうち、ベースラインと失敗時にPIまたはNRTIの耐性検査の得られた例 | 12例（60%） | 2例（100%） | 19例（68%） | 1例（100%） | |
| NRTI変異検出例 | 0 | 0 | 4例（21%） | 0 | |
- ＊ウイルス学的治療失敗の定義
- 24週～48週の間で50コピー/mL以上が2回連続して検出された場合。
- 48週以降では、1度でも200コピー/mL以上となった場合。
どちらかの群で頻度10%以上の有害事象（96週）
| 有害事象 ％（例） |
DTG群 （n=411） |
RAL群 （n=411） |
|---|---|---|
| 悪心 | 15%（60） | 14%（56） |
| 鼻咽頭炎 | 13%（55） | 14%（58） |
| 下痢 | 14%（57） | 13%（55） |
| 頭痛 | 14%（56） | 13%（55） |
薬剤に関連した重篤な有害事象＊（96週）
| 有害事象％（例） | DTG群(n=411) | RAL群(n=411) |
|---|---|---|
| 不整脈 | <1% (1) | 0 |
| 過敏症 | <1% (1) | <1% (1) |
| 肝炎 | <1% (1) | <1% (1) |
| 痙攣 | 0 | <1% (2) |
| CPK上昇 | 0 | <1% (1) |
| 失語 | 0 | <1% (1) |
| インフルエンザ | 0 | <1% (1) |
| ウイルス性リンパ節炎 | 0 | <1% (1) |
| 下痢 | 0 | <1% (1) |
＊ 同一の患者に重複して見られた事象を含む。
サマリー
ウイルス抑制効果についてDTG群はRAL群に対して非劣性であった。
免疫機能改善効果（CD4数の増加） や有害事象に関しては両群間で同様の結果であった。