HIV感染症および血友病におけるチーム医療の構築と 医療水準の向上を目指した研究

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ACTG5142

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ACTG5142臨床試験のデザイン

（EFV+2NRTIs群、LPV/r+2NRTIs群、EFV+LPV/r群のランダム化比較試験）

ART–naive N＝753 (HIV-RNA 2,000 ≧c/ml, ≧13 years of age, Any CD4 count). N=250:EFV+2NRTIs, N=253:LPV/r+2NRTIs, N=250:EFV + LPV/r (NRTI-sparing群)
＊使用したNRTI2剤とは、「3TC 300mg 1×または2×」と「以下の3剤のうちいずれか1剤」である。
　AZT 600mg 2×、d4T 100mg 1×( ただし体重60kg以下では75mg）、TDF 300mg 1× 。

主要評価項目

主要評価項目（1）：ウイルス学的失敗までの期間
主要評価項目（2）：治療失敗までの期間

（1）ウイルス学的失敗の定義（1，2のいずれかを満たす場合）
  1. 治療開始32週前（まで）に、HIV-RNA量が1 log低下しない、または、再増加する。
  2. 治療開始32週後（以降）、HIV-RNA量が200 c/ml未満にならない、または、再増加する。
（2）治療失敗の定義
「ウイルス学的失敗」もしくは「薬剤の有害事象によるその薬剤の内服中止」のより早い方。

主要評価項目の結果

ウイルス学的失敗

ウイルス学的失敗のグラフ

治療失敗

治療失敗のグラフ
ハザード比：ウイルス学的失敗と治療失敗までの期間 (95% 信頼区間）
  ウイルス学的失敗 治療失敗
EFV群 vs. LPV/r群 0.63(0.45-0.87) 0.75(0.57-0.98)
EFV群 vs. NRTI sparing群 0.86(0.61-1.21) 0.93(0.70-1.23)
LPV/r群 vs. NRTI sparing群 1.30(0.95-1.77) 1.21(0.93-1.56)

有害事象

  EFV群
(n=250)		 LPV/r群
(n=253)		 NRTI-sparing
群(n=250)
自覚症状(Grade 3-4) 総数 17％(42例) 18％(46例) 17％(43例)
痛みまたは不快感 6％(14例) 6％(14例) 8％(19例)
下痢または軟便 ＜1％(1例) 3％(8例) 3％(7例)
吐き気 3％(7例) 2％(4例) 3％(8例)
発疹 2％(6例) 1％(2例) 3％(7例)
頭痛 2％(6例) 4％(9例) 1％(2例)
臨床検査値異常(Grade 3-4) 総数 29％(72例) 32％(80例) 43％(107例)
CPK(正常上限の5倍以上) 3％(8例) 3％(8例) 6％(14例)
好中球数(750/ml未満) 4％(11例) 7％(18例) 5％(12例)
LDL-C(190 mg/dl以上) 3％(7例) 1％(2例) 6％(14例)
中性脂肪(750 mg/dl以上) 2％(6例) 6％(16例) 14％(34例)
肝トランスアミナーゼ(正常上限の5倍以上) 4％(10例) 6％(16例) 8％(21例)
リパーゼ(正常上限の2倍以上) 9％(22例) 4％(11例) 5％(12例)
リポアトロフィ 3％(8例) 1％(3例) 0

NRTI-sparing群は他の2群に比べて臨床検査値異常(Grade 3-4)が有意に高かった（p＜0.01）。

耐性変異のまとめ

  EFV群(n=250) LPV/r群(n=253) NRTI-sparing群
(n=250)
  p値(vs
NRTI-
sparing群)		   p値(vs
EFV群)		   p値(vs
LPVr群)
ウイルス学的失敗例 60例(24％)   94例(37％)   73例(29％)  
上記のうち
遺伝子検査が可能だった例		 46例(77％)   78例(83％)   56例(77％)  
何らかの変異
(PIのマイナー変異を除く)		 22例(48％) 0.03 16例(21％) 0.002 39例(70％) ＜0.001
NRTI関連変異 14例(30％) 0.02 15例(19％) 0.19 6例(11％) 0.23
M184V 8例(17％) 0.01 13例(17％) 1.00 1例(2％) ＜0.01
K65R 3例(7％) 0.09 0 0.05 0 NA
TAM 2例(4％) 1.0 1例(1％) 0.56 2例(4％) 0.57
NNRTI関連変異 20例(43％) 0.03 2例(3％) ＜0.001 37例(66％) ＜0.001
K103N 11例(24％) 0.002 0 ＜0.001 31例(55％) ＜0.001
PI関連変異 39例(85％) 0.61 61例(78％) 0.48 45例(80％) 0.83
PIのメジャー変異 0 0.50 0 NA 2例(4％) 0.17
2クラスの薬剤に対する変異 12例(26％) 0.01 1例(1％) ＜0.001 4例(7％) 0.16

サマリー

EFV+2NRTIs群、LPV/r+2NRTIs群、NRTI-sparing（EFV+LPV/r群）のランダム化比較試験において、

  1. EFV群は、LPV/r群よりもウイルス学的失敗が少なかった。
  2. NRTI-sparing群のウイルス学的効果はEFV群と同等であったが、他の2群に比べて臨床検査値異常（Grade 3-4）が有意に高く、また薬剤耐性変異が生じやすかった。

（Riddler SA, et al. NEJM 2008; 358: 2095-2106）

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